ENFERMEDAD DE FABRY - Causas, Síntomas y Tratamiento
introducción
La enfermedad de Fabry, también llamada enfermedad de Anderson-Fabry, es una patología hereditaria rara, transmitida de modo recesivo por el cromosoma X, el cromosoma sexual femenino. Los pacientes con enfermedades de Fabry presentan problemas de salud, ya que tienen una deficiencia de una enzima llamada alfa-galactosidasa A.
En este artículo vamos a explicar la enfermedad de Fabry, abordando su transmisión genética, sus causas, los síntomas y las opciones de tratamiento.
Genética de la enfermedad de Fabry
Todos los humanos poseen 2 cromosomas sexuales. Los hombres poseen un cromosoma sexual Y y un cromosoma sexual X. Ya las mujeres poseen 2 cromosomas sexuales X y ningún cromosoma Y.
Cada uno de los cromosomas sexuales que poseemos fue transmitido por uno de los padres. Por ejemplo, cuando una pareja tiene un hijo varón, esto significa que el niño recibió el cromosoma Y de su padre y el cromosoma X de la madre, formando así el par XY. Cuando la pareja tiene una niña, ella recibe un cromosoma X del padre y un cromosoma X de la madre, formando el par XX. Por lo tanto, como la madre sólo es capaz de pasar el cromosoma X a sus hijos, quien "decide" el sexo del niño es siempre el cromosoma de origen paterno. Si el padre pasa un Y, será un niño; si pasa la X, será una niña.
La enfermedad de Fabry es una enfermedad transmitida por un cromosoma X defectuoso.
Cuando decimos que Fabry es una enfermedad transmitida de modo recesivo por el cromosoma X, eso significa que para la enfermedad se manifiesta en las mujeres ellas necesitan recibir los 2 cromosomas X (uno del padre y otro de la madre) con el defecto. Si un cromosoma X es sano y el otro enfermo, la mujer no desarrolla la enfermedad, pues el cromosoma sano la protege de ese defecto. Como los hombres sólo presentan un cromosoma X, no tienen como tener otro cromosoma X para protegerlo. Por lo tanto, basta con un cromosoma X defectuoso para que desarrolle la enfermedad de Fabry.
Por lo que se ha explicado hasta aquí, es fácil entender por qué la enfermedad de Fabry es una patología que afecta mucho más a los hombres que a las mujeres. También es fácil entender porqué la enfermedad en los hombres es siempre heredada de la madre, una vez que los hombres del sexo masculino obligatoriamente reciben el cromosoma Y del padre y el cromosoma X de la madre.
Siguiendo este razonamiento, podemos afirmar que los hombres que poseen la enfermedad de Fabry no son capaces de transmitirla a sus hijos varones, ya que éstos sólo reciben su cromosoma Y. Sin embargo, las hijas mujeres de padres con Fabry obligatoriamente recibir un " cromosoma X defectuoso. Pero, como ya se ha explicado, esas hijas sólo tendrán Fabry si reciben también un cromosoma X defectuoso de la madre.
En pocas palabras:
- La enfermedad de Fabry prácticamente sólo ocurre en los hombres.
- Para una mujer tener Fabry, ella necesita que ambos padres tengan el cromosoma X defectuoso *.
- Las mujeres suelen ser portadoras asintomáticas del cromosoma X defectuoso, pues su otro cromosoma X sano la protege de la enfermedad.
- Son las mujeres portadoras asintomáticas del cromosoma X defectuoso que lo transmiten el defecto para sus hijos.
* Este concepto ha cambiado en los últimos años, pues hay casos reconocidos de mujeres con sólo un cromosoma X defectuoso que presentan grados distintos de manifestaciones clínicas de la enfermedad de Fabry.
¿Qué causa la enfermedad de Fabry?
Como ya se dijo al principio del texto, la enfermedad de Fabry ocurre por una deficiencia de una enzima llamada alfa-galactosidasa A (alfa-gal A). Esta es una enzima presente dentro de nuestras células y responsable de la eliminación de una sustancia grasosa llamada globotriaosilceramida (GB3 o GL-3). Yo sé que esos nombres parecen palabrotas y que eso obstaculiza un poco el entendimiento del asunto, pero desafortunadamente es así que ellos son llamados.
En ausencia de la alfa-gal A, la GB3 se acumula dentro de las células, depositándose en varios tejidos, principalmente en las paredes de los vasos sanguíneos. Por eso, la enfermedad de Fabry forma parte de un grupo de patologías llamado enfermedades de depósito.
Todos los signos y síntomas de la enfermedad de Fabry se derivan de esta acumulación de GB3, que pueden obstruir vasos sanguíneos, causando isquemias e infartos de órganos y tejidos.
Síntomas de la enfermedad de Fabry
Los síntomas de la enfermedad de Fabry suelen seguir un cierto orden de aparición. Los primeros signos surgen en la infancia o temprano de la adolescencia e incluyen:
- Dolores en los miembros, principalmente manos y pies, causados por la afectación de los nervios del sistema nervioso periférico. Normalmente este es el primer síntoma y puede ser desencadenado por estrés, frío, calor o actividades físicas extenuantes.
- Lesiones de piel: las teleangiectasias son pequeños vasos de la piel dilatados, también llamados arañas vasculares por su forma. Son comúnmente vistas en personas con varices en las piernas (lea: VARICES | Causas y Tratamiento). Los angioqueratomas son elevaciones puntiformes moradas.
En la enfermedad de Fabry, las dos lesiones suelen aparecer juntas principalmente en los muslos, cadera y alrededor del ombligo.
- Otro problema común en Fabry es el acometimiento de las glándulas sudoríparas, responsables de la producción de sudor. Los pacientes pueden presentar una baja tasa de transpiración (hipohidrosis), elevada temperatura corporal, fatiga intensa e intolerancia al calor.
- Depósitos de GB3 en los vasos de la córnea de los ojos, causando la llamada córnea verticilata también pueden ser detectados con exámenes oftalmológicos especiales (oftalmoscopia de lámpara de hendidura).
- Síntomas gastrointestinales como dolor después de la alimentación, náuseas y diarrea también son comunes.
En la edad adulta el paciente comienza a sufrir las consecuencias de la obstrucción de vasos en órganos nobles como riñones, cerebro y corazón.
1) Rines
El 50% de los pacientes con enfermedad de Fabry presentan un acometimiento renal. Las primeras señales son el aumento de la producción de orina por incapacidad del riñón en retener el agua. Después de la proteinuria (lea: PROTEINÚRIA, URINA ESPUMOSA Y SÍNDROME NEFRÓTICA) y finalmente insuficiencia renal crónica (lea: INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA - SÍNTOMAS). Buena parte de los pacientes acaba de necesitar de hemodiálisis.
2) Corazón
La afectación cardiaca suele darse en la forma de insuficiencia cardiaca (lea: INSUFICIENCIA CARDÍACA - CAUSAS Y SINTOMAS), arritmias cardiacas (lea: PALPITAS, TAQUICARDIA Y ARRITMIAS CARDÍACAS), hipertrofia del ventrículo izquierdo e isquemia del miocardio (lea: SÍNTOMAS DEL INFARTO AGUDO Del MIOCÁRDIO Y ANGINA).
3) Cerebro
El acometido del sistema nervioso central puede darse a través de ataques isquémicos transitorios o AVCs (lea: ENTENDA EL AVC - ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL), mareos, vértigos y cefaleas (lea: DOLOR DE CABEZA - ENXAQUECA, CEFALEA TENSIONAL Y SEÑALES DE GRAVEDAD).
Enfermedad de Fabry en las mujeres
La mayoría de las mujeres son portadoras de un cromosoma X defectuoso, y por lo tanto presenta pocos o ningún síntoma de la enfermedad de Fabry. Pero, por factores aún no bien conocidos, existe un pequeño grupo que desarrolla la enfermedad tal como los hombres.
Diagnóstico de la enfermedad de Fabry
Por ser una enfermedad rara y poco conocida, incluso entre los médicos, muchas veces los pacientes necesitan esperar años entre los primeros síntomas y el diagnóstico definitivo. Cuando hay historia familiar, el diagnóstico sale más fácilmente, pues la propia familia ya sugiere la hipótesis de la enfermedad al médico.
La tríada de alteraciones renales + angioqueratomas + dolor en los miembros en niños o jóvenes varones, debe siempre levantar la sospechosa enfermedad de Fabry.
El diagnóstico puede ser confirmado a través de la dosificación de la enzima alfa-galactosidasa A. La mayoría de los pacientes presentan niveles indetectables o muy reducidos.
La biopsia de piel o del riñón puede proporcionar diagnósticos en aquellos casos atípicos, donde el médico no piensa inicialmente en la enfermedad de Fabry como diagnóstico diferencial.
Las mujeres portadoras del gen de la enfermedad pueden ser asintomáticas y tener niveles de alfa-gal A normales. En estos casos sólo pruebas genéticas pueden confirmar si la misma posee el gen de la enfermedad, siendo susceptible de transmisión a sus hijos. El análisis genético todavía se realiza en muy pocos laboratorios.
Tratamiento de la enfermedad de Fabry
La enfermedad de Fabry no tiene cura. Sin embargo, ya existe una forma sintética de la enzima alfa-gal A para administración. Las dos marcas actualmente comercializadas son Replagal® y Fabrazyme®.
Actualmente la expectativa de vida media está alrededor de los 50 años. Los medicamentos son muy recientes y aún no ha habido tiempo para comprobar la disminución de la mortalidad a pesar de las evidencias de que hay reducción de los depósitos de GB3 y retraso de la pérdida de función renal.
Cuanto antes se inicia el medicamento, mejores son los resultados. El tratamiento es para toda la vida.
AMNIOCENTESE - Examen del Líquido Amniótico
La amniocentesis es un procedimiento obstétrico que consiste en la recolección de líquido amniótico para fines diagnósticos. Su indicación más habitual es para el rastreo de enfermedades genéticas del feto, como el síndrome de Down, o de malformaciones del tubo neural, como anencefalia o espina bífida. En este
CISTO EN EL OVARIO - Síntomas y Tratamiento
El quiste de ovario es una alteración benigna, que puede aparecer en mujeres jóvenes y ancianas, y que no tiene relación con el cáncer en la inmensa mayoría de los casos. El quiste ovárico es una lesión que, cuando pequeña, no suele provocar síntomas y puede desaparecer espontáneamente con el tiempo. En este
